在欧美等国家,前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤,在我国根据2007年最新统计,上海、北京、广州等大城市中前列腺癌的发病率已经位居泌尿系统肿瘤的首位。前列腺癌病人早期大多无症状,或者表现出良性前列腺增生相仿的症状。通过直肠指检、前列腺特异抗原(PSA)检查对该病的筛查,越来越多的癌肿在临床早期就被发现。目前前列腺癌的病因仍然不清楚,许多与前列腺癌相关的危险因素还需要更多的研究去进一步证实。在诸多的危险因素中,肥胖及高脂肪饮食与前列腺癌的发生存在一定的关系。
根据美国癌症协会的一项12年75万人的随访研究调查资料显示,肥胖的男性患前列腺癌和结肠癌的危险增加。肥胖患者体内的脂肪组织可通过血管生长因子、睾酮前体、免疫监视受损等机制提高前列腺癌的发生机率及促使其发展速度。脂肪组织中的多肽生长因子可以促进血管新生和诱导有丝分裂,进而促进损伤愈合和组织修复。但是,肥胖的男性可使其体内的自由基含量增加从而提高导致DNA损伤引起基因突变的机率。同时,肥胖者细胞内的线粒体的脂质代谢能力较差,使氧化损伤物质积聚,为肿瘤的发生提供了条件。脂肪组织还是一个巨大的胆固醇和甘油三酯的储藏库,胆固醇代谢产物睾酮和雄烯二酮可通过调控雄激素受体刺激前列腺上皮和基质细胞生长,大量脂肪使肥胖者体内的性腺类固醇激素水平增高,从而促进肿瘤的发展。荷兰的一项研究涉及8个城市30万居民的病例对照研究显示,服用降胆固醇药物斯达汀可以降低前列腺癌发生的危险20%,当服药超过4年时,降低前列腺癌发生的危险36%。因此,高胆固醇与前列腺癌发生之间存在一定的相关性,降低体内胆固醇含量以及低脂肪健康饮食对减低前列腺癌的发生率有一定的帮助。
肥胖男性的前列腺癌诊断时通常都是较晚阶段,死亡率也较高。一种假说认为,肥胖使得筛查试验不敏感。为了验证这一假说,美国德克萨斯的Jacques Baillargeon教授及其同事研究分析了2,779例未患前列腺癌的患者,以明确BMI和PSA之间的关系。研究发现,随着BMI升高,PSA线性下降,并且不受年龄和种族的影响。因此,肥胖症与男性前列腺特异性抗原(PSA)水平较低相关,这可能会使该人群的前列腺癌筛查试验得出不可靠的结果。这一研究提示我们,当肥胖或超重的男性进行前列腺癌筛查试验时,可以考虑调整PSA的参考值。对于肥胖患者PSA作为单一检测指标,与直肠指检、经直肠前列腺B超联合应用,具有更高的前列腺癌阳性诊断预测率,同时可以提高局限性前列腺癌的诊断率和增加前列腺癌根治性治疗的机会。
对于肥胖患者,如果初步筛查怀疑前列腺癌,但是还无法诊断前列腺癌时,可以考虑进行以下检查:游离PSA:多数研究表明fPSA是提高tPSA水平处于灰区的前列腺癌检出率的有效方法。当血清tPSA介于4~10ng/m1时,fPSA水平与前列腺癌的发生率呈负相关。研究表明如患者tPSA在上述范围,fPSA/tPSA<0.1,则该患者发生前列腺癌的可能性高达56%;相反,如fPSA/tPSA>0.25,发生前列腺癌的可能性只有8%。国内推荐fPSA/tPSA>0.16为正常值。PSA密度:即血清总PSA值与前列腺体积的比值。前列腺体积是经直肠超声测定计算得出。PSAD正常值<0.15,PSAD可有助于区分良性前列腺增生症(BPH)和前列腺癌。PSA速率:即连续观察血清PSA水平的变化,前列腺癌的PSA速率显著高于前列腺增生和正常人。其正常值为<0.75ng/ml/年。如果PSAV:>0.75ng/ml•年,应怀疑前列腺癌的可能。PSA速率比较适用于PSA值较低的年轻患者或肥胖患者。在两年内至少检测三次PSA, PSA速率计算公式为[(PSA2一PSAl)+(PSA3—PSA2)]/2。
在PSA检测时还应注意,PSA除了受到血清的影响外,还受到炎症、尿潴留、性生活、以及直肠指检膀胱镜检查、导尿等操作的影响。因此PSA检测应在前列腺按摩后一周,直肠指检、膀胱镜检查、导尿等操作48小时后,射精24小时后,前列腺穿刺一个月后进行。PSA检测时应无急性前列腺炎、尿潴留等疾病。
对于PSA稍高的肥胖者,我们除了进行以上介绍的PSA相关检查外,还应与直肠指检、经直肠前列腺B超联合来诊断。在以下情况下应当积极的进行B超引导下的前列腺穿刺活检:1)直肠指检发现结节,任何PSA值。2)PSA>10ng/m1,任何f/t PSA和PSA密度值。 3)PSA 4~10ng/m1,f/t PSA异常或PSA密度值异常。 4)PSA 4~10ng/m1,f/t PSA和PSA密度值正常,B超发现前列腺低回声结节或/和MRI发现异常信号。目前前列腺穿刺提倡10针以上穿刺,因为10针以上穿刺可以提高诊断阳性率同时并不明显增加并发症。10针以上前列腺穿刺的准确率约为80%,这就意味着如果前列腺穿刺为阴性结果,并不能排除患前列腺癌的可能。如果第一次穿刺为阴性,目前提倡在1~3个月后进行第二次穿刺。
在PSA检测时还应注意,PSA除了受到血清的影响外,还受到炎症、尿潴留、性生活、以及直肠指检膀胱镜检查、导尿等操作的影响。因此PSA检测应在前列腺按摩后一周,直肠指检、膀胱镜检查、导尿等操作48小时后,射精24小时后,前列腺穿刺一个月后进行。PSA检测时应无急性前列腺炎、尿潴留等疾病。
对于PSA稍高的肥胖者,我们除了进行以上介绍的PSA相关检查外,还应与直肠指检、经直肠前列腺B超联合来诊断。在以下情况下应当积极的进行B超引导下的前列腺穿刺活检:1)直肠指检发现结节,任何PSA值。2)PSA>10ng/m1,任何f/t PSA和PSA密度值。 3)PSA 4~10ng/m1,f/t PSA异常或PSA密度值异常。 4)PSA 4~10ng/m1,f/t PSA和PSA密度值正常,B超发现前列腺低回声结节或/和MRI发现异常信号。目前前列腺穿刺提倡10针以上穿刺,因为10针以上穿刺可以提高诊断阳性率同时并不明显增加并发症。10针以上前列腺穿刺的准确率约为80%,这就意味着如果前列腺穿刺为阴性结果,并不能排除患前列腺癌的可能。如果第一次穿刺为阴性,目前提倡在1~3个月后进行第二次穿刺。
血清PSA的水平受到前列腺体积以及炎症的影响,因此良性前列腺增生与前列腺炎患者的PSA会有升高。血清PSA与前列腺体积BPH的相关性为0.30ng/ml,也就是讲在良性前列腺增生中,前列腺体积每增加1ml,血清PSA水平升高0.30ng。
综上所述,PSA是前列腺癌的一个筛选指标,可以受到多种因素的干扰,PSA低不等于没有患前列腺癌,应当结合其他的检查结果进行综合考虑以判断是否患前列腺癌。



