研究背景及研究目的：系统的辅助治疗是已经被证实的对局限性恶性肿瘤具有明确疗效的一种治疗方案。多数前列腺癌患者采用目前的治疗方案可以较长时间地控制肿瘤获得生存，但是对于高风险的前列腺癌患者仍然具有较高的复发率和死亡率。目前的研究已经证明应用多烯紫杉醇联合泼尼松可以明显提高激素非依赖型前列腺癌患者的生存率，因此我们进行了一系列的实验，来研究前列腺癌根治术后证实为高危前列腺癌患者的联合辅助治疗（multimodality adjuvant therapy ，MAT）的效果。治疗方案根据目前乳腺癌的辅助治疗方案而设计。

研究方法：根据1999年 Kattan的术后前列腺癌风险评分标准中复发危险系数大于25%或者前列腺癌根治术后血清前列腺特异性抗原PSA的水平升高来选定高风险前列腺癌患者，对这些患者进行联合辅助治疗。联合辅助治疗的治疗方案为： 3周为一个治疗周期，共治疗6个周期。每治疗周期应用多烯紫杉醇70mg/m²，联合雌氮芥 280mg/次，一日三次，连续5天；或者每治疗周期应用多烯紫杉醇70mg/m²，联合卡铂，其血浆浓度时间的曲线下面积维持在5。然后应用亮丙瑞林联合比卡鲁胺进行为期5年的化学去势治疗。对于pT4或者手术切缘多处阳性的患者，在进行以上所述的化疗方案的基础上进行局部放射辅助治疗。

结果：28例高风险前列腺癌患者接受了联合辅助治疗。治疗方案开始于前列腺癌根治术后平均78天。患者的平均年龄为59.9岁；Gleason评分8~10分的患者占64%；pT3b或pT4患者占57.1%；N1患者占70.3%；手术切缘阳性患者占57.1%。根据Kattan的术后前列腺癌风险评分标准预测，2年复发率为63.6%， 5年复发率为76.4%。平均完成化疗周期为5.8个周期。20例患者接受了多烯紫杉醇联合雌氮芥的化疗，8例患者接受了多烯紫杉醇联合卡铂的化疗， 7/28例患者在化疗的基础上接受了放射治疗。治疗后进行随访，最长时间为前列腺癌根治术后76.6个月，平均随访时间为31个月。随访期间所有患者均没有生化复发，93%的患者保持肿瘤无进展状态，2例患者临床复发，但是其PSA均没有升高，该2例患者均死于前列腺癌。化疗的毒副作用主要为3~4级，其中65%的患者表现为粒细胞减少，30%的患者出现水肿，25%的患者出现深静脉血栓（局限于多烯紫杉醇联合雌氮芥组）。

结论：对于高风险前列腺癌患者联合辅助治疗是可行的，就本组病例随访期间，生化复发和临床治疗失败是较少发生的，但是复发的肿瘤其恶性度较高且具有较高的死亡率。多烯紫杉醇联合雌氮芥的化疗方案使患者增加了深静脉血栓的风险，尽管在化疗期间预防性应用华法林也无法阻止该并发症的发生。多烯紫杉醇联合卡铂的化疗方案发生深静脉血栓的风险较小，是我们目前采用的主要化疗方案。在对高风险前列腺癌患者进行联合辅助治疗期间，仅仅检测PSA水平是不够的。

 

Alessandro Sciarra *

 

研究背景及研究目的：在行前列腺癌根治性切除术后，部分患者生化复发，这些患者需进行间歇雄激素阻断内分泌治疗(intermittent androgen deprivation IAD)。本实验用于验证在行IAD治疗中停止雄激素阻断的间期应用环加氧酶−2是否可以延长停药的间期或者是否可以提高IAD的疗效。

研究方法：本研究采用前瞻性随机对照研究，共44例患者入选。这些患者均为行前列腺癌根治性切除术后生化复发的患者，生化复发的标准为血清前列腺特异性抗原水平升高0.4 ng/ml 以上，所有患者均采用间歇雄激素阻断内分泌治疗。44例患者根据采取的治疗方案不同随机分为2组，组A的治疗方案为：间歇雄激素阻断内分泌治疗，在生化复发期内每天服用比卡鲁胺150 mg，每日一次，在缓解期内不服用任何药物；组B的治疗方案为：间歇雄激素阻断内分泌治疗，在生化复发期内每天服用比卡鲁胺150 mg，每日一次，在缓解期内每日服用艾托考昔60mg，每日一次。

结果：中位随访时间为62周，组A中有5位患者 (22.7%)对间歇雄激素阻断内分泌治疗无效，而组B中有2位患者(9.1%)对间歇雄激素阻断内分泌治疗无效。对比两组，在为期3个循环的间歇雄激素阻断内分泌治疗周期中，缓解期服用艾托考昔的患者其缓解期时间明显比不服用艾托考昔的患者长（p<0.0001）；而且在缓解期患者血清前列腺特异性抗原水平组B明显较组A低(p<0.001)。入组的44例患者均没有因为毒副反应而终止治疗。

结论：对于前列腺癌根治性切除术后生化复发的患者，在间歇雄激素阻断内分泌治疗的缓解期应用环加氧酶−2抑制剂可以明显有效地延长缓解期时间。

 

 

Sameer A Siddiqui MD *

研究背景及研究目的： 目前的临床研究表明，对于行前列腺癌根治性切除术后证实淋巴结阳性的患者或局部晚期行放疗的前列腺癌患者，给予辅助雄激素去除治疗（Adjuvant androgen deprivation therapy ADT）可以明显提高患者的生存率。同样，研究已表明，对于行前列腺癌根治性切除术后病理证实切缘阳性或肿瘤已经浸润前列腺周围组织的患者，进行辅助放射治疗可以延长生化复发的时间、减少局部肿瘤复发率。因此，在这里我们分析了对于行前列腺癌根治性切除术后病理证实肿瘤侵犯精囊的pT3b前列腺癌患者进行辅助治疗后，对辅助治疗疗效的影响。
研究方法：我们回顾分析了自1987年到2002年共12115例接受前列腺癌根治性切除术的患者，其中术后病理证实为pT3bN0并接受辅助雄激素去除治疗的患者有191例，均为行前列腺癌根治性切除术后90天内接受辅助雄激素去除治疗。这些患者和与其具有相应的病理Gleason评分、术前血清前列腺特异性抗原水平、肿瘤周围浸润情况、患者年龄、手术年龄的另一组没有接受辅助治疗的pT3b N0患者进行配对分析。同样，术后病理证实为pT3bN0并接受辅助放射治疗的患者有60例，与其对应的未接受辅助放射治疗的阴性对照组患者有120例。手术后中位随访时间为10年。临床观察标准包括生化未复发生存率(BPFS)、局部肿瘤未复发生存率(LRFS)、全身肿瘤未进展生存率(SPFS)、肿瘤特异性生存率(CSS)和总生存率(OS)，这些指标通过使用Kaplan - Meier法以及秩和检验进行两组间的比较。
结果：对比接受辅助雄激素阻断治疗的患者和与其匹配的对照组患者，应用辅助雄激素去除治疗可以明显提高患者10年的生化未复发生存率、局部肿瘤未复发生存率、全身肿瘤未进展生存率、肿瘤特异性生存率，但是两组的总生存率没有明显统计学差异。该辅助方案可以将生化未复发生存率由16%提高到60%；将局部肿瘤未复发生存率由76%提高到87%；将全身肿瘤未进展生存率由78%提高到91%；肿瘤特异性生存率由87%提高到94%。接受辅助放射治疗的患者，可以将生化未复发生存率由20%提高到38%；将局部肿瘤未复发生存率由78%提高到96%，与阴性对照组相比，两组间具有明显的统计学差异。但是是否进行辅助放射治疗对于全身肿瘤未进展生存率、肿瘤特异性生存率和总生存率没有明显影响。
结论：对于pT3b期的前列腺癌患者，在行前列腺癌根治性切除术后，辅助雄激素去除治疗可以明显提高患者的生化未复发生存率、局部肿瘤未复发生存率、全身肿瘤未进展生存率、肿瘤特异性生存率，但是对总生存率没有影响。辅助放射治疗可以提高患者的生化未复发生存率和局部肿瘤未复发生存率。由于辅助雄激素去除治疗可以取得较持久的局部与全身肿瘤控制，因此对于pT3b期的前列腺癌患者行辅助放射治疗并不适用。该研究中，由于病例选择的限制以及长时间内分泌治疗药物的毒副作用，辅助雄激素去除治疗对于总生存率没有影响，后期的研究可以选择高风险的pT3b期前列腺癌患者，这样辅助雄激素去除治疗或许对总生存率会有一定影响。

 

Alex K Wu *

研究背景及研究目的： 高危前列腺癌患者接受联合辅助治疗可以取得一定的治疗效果，但是关于其毒副作用目前还没有系统的研究，因此我们探讨了行联合辅助治疗后的前列腺癌患者的健康生活质量情况（health−related quality of life ，HRQOL）。

研究方法：患者资料取自泌尿系统研究联合会前列腺癌治疗组(CaPSURE)，其中包括患者接受的最初治疗时是否是新辅助/或辅助治疗，患者最初接受联合辅助治疗前的健康生活质量情况调查表（HRQOL），治疗2年后则应用洛杉矶加州大学的前列腺癌指标来评价前列腺癌患者的特异性生活质量，应用医学治疗效果研究简表-36 （Medical Outcomes Study Short Form−36 ，SF−36）来评价患者的总体生活质量。通过对以上指标的多因素变量分析来研究采用不同的治疗方案对前列腺癌患者的生活质量的影响。

结果：共2188例患者符合入组条件。其中1411例患者接受前列腺癌根治性切除术，267例患者接受前列腺癌外放射治疗，510例患者接受近距离放射治疗。这些患者在同时接受雄激素去除治疗时在手术后9个月内发生一过性的性功能障碍(p<0.05)，如图1所示。当前列腺癌患者接受外放射治疗的同时也接受近距离放射治疗时，其泌尿系症状会较严重并且平均持续21个月(P<0.01)，如图2所示。应用新辅助或辅助雄激素去除治疗或者外放射治疗的患者其胃肠功能、精神症状评分以及身体状况评分均没有明显改变。

结论：联合辅助治疗可能降低患者的生活质量，尤其对于患者的排尿功能和性功能具有明显的影响。因此，患者接受联合辅助治疗前需充分考虑其是否合适，并告知患者可能出现的毒副作用。

  

 

Judd W Moul MD *

研究背景及研究目的： 抗雄激素治疗可以单独用于前列腺癌的治疗，也可以联合去势治疗，通过抑制黄体生成素释放激素的释放来抑制血清睾酮的水平进行治疗，也可以作为全雄阻断的一部分用于前列腺癌的治疗，同时还可以用于前列腺癌内分泌治疗的二线用药。我们假设在美国2006年抗雄激素治疗的药物不在前列腺癌初期治疗的医疗保险范围之内，因此抗雄激素治疗的应用受到影响。为了了解在美国的应用模式，我们调查了抗雄药物在一群来自中西部享受基础和特殊的医疗保险的前列腺癌人群的使用状况。

研究方法：根据国际肿瘤疾病分类（International Classification of Diseases for Oncology ICD−O）标准和亨利-福特健康系统（Henry Ford Health System ，HFHS）选择登记的前列腺癌患者，其编号为C61.9。所有患者没有患其他系统肿瘤并且临床分期准确，资料完整，随访时间在1年以上。

结果：在亨利-福特健康系统上共5056例前列腺癌符合入组标准，中位年龄为65岁，47%为高加索人，中位前列腺特异性抗原为6.4ng/mL，病理Gleason评分为6分。在治疗过程中，有24%的患者最初接受了黄体生成素释放激素类似物联合抗雄激素治疗。2006年医疗保险改革前三年时间内，每年申请抗雄激素治疗的人数都在增加。2006年进行医疗保险改革后，同比2005年，每月申请应用抗雄激素治疗的前列腺癌患者人数增长46%。本组病例中有61%的患者最初接受前列腺癌手术，这些患者较少接受抗雄激素治疗，与其他非手术患者相比具有显著的统计学差异(p <.0001)。所有接受抗雄激素治疗的患者服药的中位时间为70天，平均时间为246天。在各种前列腺癌治疗方案中对比卡鲁胺的平均需求与再申请没有明显的差别。在长达10年的研究期间，抗雄激素治疗的应用从2006年开始明显比以前上升。

结论：自2006年医疗保险改革后，前列腺癌患者接受抗雄激素治疗人数明显上升；在大多数进行抗雄激素治疗的病例中比卡鲁胺是主要的药物选择。

 

Nazareno Suardi *

 

研究背景及研究目的：雄激素去除治疗已经广泛用于前列腺癌患者的治疗。目前的研究表明该治疗方案可以引起各种其他疾病，因此我们就暴露在该治疗方案下的前列腺癌患者所患的12种疾病的发病率进行了大样本研究。

研究方法：本研究收集了从1983年到2004年间共28510例患前列腺癌患者的资料，根据病情需要，其中有10787例 (37.8%)患者接受了雄激素去除治疗。有6437 例(59.7%)患者暴露在雄激素去除治疗这个致病因素下1.5年以上。记录的并发症包括：心肌梗死，充血性心力衰竭， 周围血管疾病，老年痴呆症，脑血管疾病，慢性肺疾病，结缔组织病，消化道溃疡，中度至重度肾病，糖尿病，轻度肝脏疾病和中度至严重的肝脏疾病。统计学处理采用单变量和多变量Cox回归分析以上资料。影响因素包括患者年龄、是否接受抗雄激素治疗以及进行雄激素去除治疗前患者所患疾病情况。每种并发症均被单独进行分析并且排除相关的影响因素。

结果：在单变量分析中，与未进行雄激素去除治疗的患者进行对比，该研究发现进行雄激素去除治疗的患者其发生心肌梗死(HR=1.24; p<0.001)，充血性心力衰竭(HR=1.49;p<0.001)， 周围血管疾病(HR=1.13; p=0.002)，老年痴呆症(HR=1.98; p<0.001)，脑血管疾病(HR=1.22;p<0.001)，慢性肺疾病(HR=1.18; p<0.001),，中度至重度肾病(HR=1.53; p<0.001)，糖尿病(HR=1.19; p<0.001)等并发症的几率大大提高，两组具有明显的统计学差异。在多变量分析中，排除患者年龄以及是否接受抗雄性激素治疗等影响因素后，进行雄激素去除治疗的患者其各种并发症的发生率均高于阴性对照组。通过对接触雄激素去除治疗的时间变量进行分析，只有老年痴呆症(p=0.02)和慢性肺疾病(p=0.01)与用药时间成线性相关，其他并发症的发生率均与雄激素去除治疗的时间无关。

结论：随着患者进行雄激素去除治疗的时间延长，患者患老年痴呆症和慢性肺疾病的风险也同时增加。由于缺乏对并发症和雄激素去除治疗时间变量的复杂影响因素的详细控制，可能错误地扩大强调了雄激素去除治疗和其他并发症的相关性。

 

 

7

Cesar Camara MD *

 

研究背景及研究目的：内分泌治疗可以提高晚期前列腺癌患者的生活质量并延长其生存时间。尽管其具有明显的治疗效果，但是同时具有骨质疏松症，肌肉萎缩，脂肪蓄积，体重指数升高，甚至生活质量下降等副作用。雄激素阻断可以引起糖尿病、冠心病、心肌梗塞和猝死等疾病，这些疾病或症状被描述为代谢综合症（metabolic syndrome ，MS）。本研究的目的就是评估在晚期前列腺癌进行内分泌治疗的患者中，代谢综合症的发病流行情况。

 

研究方法： 2007年6月到7月之间，54例接受内分泌治疗的远处转移或局部进展的前列腺癌患者入组，这些患者通过成人治疗表格3进行评估，以诊断是否患有代谢综合症。根据接受内分泌治疗的时间长短，将该54例患者分为2组。组1为为长期治疗组(long−term group − LTG)，接受雄激素阻断治疗至少3个月以上；组2为短期治疗组(short−term group − STG)，接受雄激素阻断治疗在3个月以下。

结果：入组患者的年龄为47~82岁，平均为72岁。其中22例患者证实患有代谢综合症，5例属于短期治疗组，17例属于长期治疗组。长期治疗组的雄激素阻断时间为3~50个月，平均13个月。45例（83,3%）患者患有高血压病或者在观察期间患有高血压病；24例（44%）患者空腹血糖高于110mg/ dl；12例（22%）患者的甘油三酯高于150mg/ dl或高密度脂蛋白低于40mg/ dl； 24例（ 44 ％ ）患者的腹围大于102cm。内分泌治疗的常用药物为醋酸戈舍瑞林，本组病例有41例（76%）患者应用醋酸戈舍瑞林，剂量为3.6mg每次，每28天一次。13例（24%）患者行手术去势治疗。具体资料见表1。代谢综合症的发病率在短期治疗组为26%，在长期治疗组为48%，如图1所示。

结论：代谢综合症在接受内分泌治疗的前列腺癌患者中具有较高的发病率，该综合症可以导致严重的副作用，泌尿外科医师在应用内分泌治疗前列腺癌患者的过程中应充分考虑引起代谢综合症的可能。

表1：患者资料与结果

 

Jayakrishnan Jayachandran *

研究背景及研究目的：对于行前列腺癌根治性切除术术后病理证实切缘阳性或肿瘤突破前列腺包膜的患者，术后立刻采取辅助治疗可以明显降低患者的生化复发率，但是辅助治疗具有一定的毒副作用。我们分析随访了多家肿瘤中心的前列腺癌患者资料，以期从中寻找到可以取得较好疗效的高风险前列腺癌患者的标准，从而对低风险的前列腺癌患者采取紧密随访的治疗策略，以减少不必要的副反应发生。

研究方法：我们回顾分析了自1988年到2007年多家肿瘤医院中关于前列腺癌患者的资料，其中902例患者的术后病理证实切缘阳性或肿瘤突破前列腺包膜符合入组观察标准，而且其不伴有肿瘤侵犯精囊和淋巴结转移。对肿瘤患者的生化复发我们采用了多元Cox比例风险模型进行分析。通过建立多元Cox系数模型来产生表格以预测患者术后第一、三和五年的生化复发风险。该模型的预测效果评估是通过协同指数C来进行的。

结果：在单变量分析中，我们发现手术切缘阳性、病理Gleason评分和术前血清前列腺特异性抗原水平与术后的生化复发密切相关。对于年龄大于60岁，术前血清前列腺特异性抗原高于10 ng/ml，病理Gleason评分总分高于7或8分，手术切缘至少两处阳性或者前列腺体积小于30克的患者，生化复发的几率较大。在考虑以上因素的基础上，我们制作出PSA生化复发预测表，该预测模型与实际生化复发情况契合度比目前应用的术后Kattan预测表高。

 

 

Patrick E Teloken *

 

研究背景及研究目的：磷酸二酯酶5抑制剂是公认的治疗前列腺癌患者放疗后勃起功能障碍的药物。进一步研究清楚完成放疗后的3年内服用西地那非对前列腺癌患者的效果如何具有一定的意义。因此，本研究的目的是对前列腺癌患者放疗后服用枸橼酸西地那非的效果进行预测。

研究方法：患者入组必须满足以下条件：1）前列腺癌患者无论接受雄激素去除治疗与否，必须接受过三维适形放疗（3−dimensional conformal external beam，EBRT）或者近距离放射治疗。2）在行盆腔放疗前，患者必须具有性交能力。3）行放疗后患者产生勃起功能障碍。4）所有患者均为自愿服用应用西地那非治疗勃起功能障碍。5）所有患者均定期服用西地那非，并可随访到。6）在放疗后，患者必须完成国际勃起功能评分表（International Index of Erectile Function  IIEF）至少12个月。行雄激素去除治疗的患者所用药物为醋酸亮丙瑞林。西地那非治疗无效的判断标准为用药后国际勃起功能评分低于22分。

结果： 共有152例患者符合入组条件，其中110例为行三维适形放疗的前列腺癌患者，42例为行近距离放射治疗的前列腺癌患者。患者的平均年龄为62±14岁，平均随访时间为38±25个月。行三维适形放疗的前列腺癌患者所用剂量为78 Gy，行近距离放射治疗的患者的放疗剂量为101 Gy。其中35例患者还接受了雄激素去除治疗，占三维适形放疗患者组的25%，占近距离放射治疗组的62%。接受雄激素去除治疗的患者中，有61%在接受放疗前进行雄激素去除治疗，39%的患者在放疗前后均行雄激素去除治疗。行雄激素去除治疗的平均时间为4.6±1.8个月。行放疗后24个月的患者平均国际勃起功能评分得分为17±6分。放疗后随着时间的延长，服用西地那非的有效率逐步降低，放疗后12个月服用西地那非有效的患者占68%，24个月后有效的患者占50%，36个月后有效的患者占36%。对服用西地那非有效率进行多因素分析后，我们发现其与以下因素相关：患者年龄，进行放疗后的时间长短，雄激素去除治疗时间大于4个月，放疗的剂量大于85Gy（见下表1）。服用西地那非的有效率与放疗的方式选择无关。

结论：放疗后随着时间的延长，服用西地那非的有效率逐步降低。在临床工作中，对于行放疗后发生勃起功能障碍的前列腺癌患者进行治疗时，应当考虑对西地那非疗效影响的因素。

表1：影响西地那非疗效的因素

影响因素	比值比	95%置信区间	P值
患者年龄增长10岁	3.2	2.2~10.6	<0.01
放疗后持续时间大于18个月	4.1	2.0~6.6	<0.01
雄激素去除治疗大于4个月	4.2	2.6~7.2	<0.01
放疗剂量大于85Gy	4.7	3.3~12.9	<0.01
放疗后长于36个月	9.3	4.5~21.5	<0.001